，男性正在产生（spermatogenesis）时刻经受丙戊酸盐调节，所生育的儿女罹患神经发育膺惩（NDDs）的危险升高。2024 年 1 月，欧洲药品执掌局（EMA）倡导，针对经受丙戊酸盐调节的男性患者采用防患方法。

　　然而正在 2024 年，行使 IQVIA 雷同数据的一个子集，来自丹麦奥胡斯大学的一组商量者未能复现 IQVIA 的商量结果。正在这一布景下，这些商量者对数据举行了格外说明，旨正在澄清两项商量结果之间的冲突。新商量近期揭橥于JAMA Netw Open.（影响因子 10.5，Q1）。

　　本项世界性队伍商量中，商量者行使丹麦邦度注册编制追踪了 1997-2017 年正在丹麦出生的全数单胎活产儿，最终纳入 1,180,308 名儿童的数据。通过将药物走漏窗口期界说为末次月经前 120 天至其后 14 天，商量锁定了父亲正在产生期行使丙戊酸盐单药调节的 961 名儿童（男性 52.1%）行为走漏组，并以父亲行使拉莫三嗪或左乙拉西坦的 1,401 名儿童行为活性药物比较组。

　　旨正在诊断子代 NDDs 的随访接连至 2018 腊尾，中位随访岁月不同长达 10.6 年（丙戊酸盐组）与 5.5 年（比较组）。其余，商量者发展了众达 12 项敏锐性说明，以验证结果的端庄性。

　　重要说明显示，父亲行使丙戊酸盐与子代罹患 NDDs 的总体危险无明显干系性（校正危险比[aHR]=1.02; 95%CI 0.67-1.54）。

　　针对 NDDs 整个品种的说明显示，比拟于比较，丙戊酸盐组儿童的智力发育膺惩危险固然展现数值上的升高（aHR=1.85; 95%CI 0.72-4.76），但未达统计学明显性意旨；孤立症谱系膺惩（aHR=0.69; 95%CI 0.37-1.28）和防备缺陷众动膺惩（aHR=0.60; 95%CI 0.33-1.12）乃至展现危险消浸的趋向。

　　值得防备的亚组是，当说明限制于父亲罹患不明理由癫痫时，子代罹患 NDDs 的总体危险明显升高（aHR=2.48; 95%CI 1.13-5.44）。然而，该信号正在调治岁月混同要素（出生年份）后也失落了统计学功效（aHR=2.33; 95%CI 1.00-5.44; P=0.051），猛烈提示观看到的干系性能够源自未被衡量的遗传或情况混同要素，而非药物自身的效率。

　　为直接回应 IQVIA 商量的结果，商量者庄苛复现其手段学计划，征求摈弃父母罹患 NDDs/天分异常的子代、摈弃母亲罹患癫痫的子代、12 周岁终止随访等计划。全数考试均未能复现 IQVIA 叙述中的阳性信号，aHR 介于 0.60-1.42 之间，全数 95%CI 均跨 1。

　　商量者指出，本项商量的结果与 2024 年该团队的商量及其他团队发展的另一项编制综述同等，即父亲正在受孕时接触抗癫痫药物不太能够给子孙带来巨大的危险。商量者猛烈恳求数据十足透后，征求尽速公告 IQVIA 商量的说明代码，并对该商量举行同行评审。